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Publicaciones científicas relacionadas con Immunotec

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Competencia entre el Sistema Inmunitario y los Músculos Esqueléticos por los Precursores del Glutatión: Patogénesis del Síndrome de Fatiga Crónica

G. Bounous1, J. Molson2
1Ex profesor del Departamento de Cirugía, Universidad McGill e Investigador de carrera en el Medical Research Council of Canada. 2Campeón de ciclismo 1994, en Quebec. Prueba cronometrada y en ruta

MEDICAL HYPOTHESES (1999) 53(4): 347-349 - ©1999 HARCOURT PUBLISHERS LTD. - ARTÍCULO N° MEHY. 1998.0780

Resumen: El síndrome de fatiga crónica (SFC) se asocia típicamente o se presenta como consecuencia de alguna infección identificada o hipotética. Se han demostrado anomalías tanto de la inmunidad celular como humoral en una proporción sustancial de pacientes con el SFC. Los hallazgos más consistentes están relacionados con deficiencias en la respuesta de los linfocitos a los mitógenos. Como antioxidante, el glutatión (GSH) es esencial para permitir a los linfocitos expresar todo su potencial sin ser obstaculizados por la oxidación radical. Por lo tanto, el reto prolongado de inmunocitos puede llevar a una disminución de GSH celular. Visto que el GSH también es esencial para la contracción muscular aeróbica, se puede desarrollar una competencia indeseada por los precursores del GSH entre el sistema inmunitario y el sistema muscular. Es razonable que la prioridad del sistema inmunitario para la supervivencia del huésped provoque a esta área vital la disminución continua de los precursores del GSH, restringiendo así el suministro de los precursores del GSH en los músculos esqueléticos como para mantener un metabolismo aeróbico normal, lo que da como resultado una fatiga que con el tiempo se convierte en mialgia.

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2

El Uso de un Concentrado de Proteína de Suero en el Tratamiento de Pacientes con Carcinoma Metastásico: Estudio Clínico de Fase I-II

Renee S. Kennedy1, George P. Konok1, Gustavo Bounous2, Sylvain Baruchel3 y Timothy D.G. Lee4
1Departamento de Cirugía, Universidad Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, 2Departamento de Cirugía, Universidad McGill, Montreal, Quebec, 3Departamento de Pediatría y Oncología, Universidad McGill, Montreal, Quebec, 4Departamento de Inmunología y Microbiología, Universidad Dalhousie, Halifax, Nueva Escocia, Canadá

INVESTIGACIÓN Contra el cáncer 15: 2643-2650, 1995

SÍNTESIS: La concentración de glutatión (GSH) es alta en la mayoría de las células de los tumores y esto puede constituir un factor importante en la resistencia a la quimioterapia. Algunos experimentos previos in-vitro y en animales han demostrado una repuesta diferencial del tumor versus células normales en varios sistemas de entrega de cisteína. Más específicamente, un ensayo in-vitro demostró que en concentraciones que inducen la síntesis del GSH en las células humanas normales, un concentrado especialmente preparado de proteínas de suero, Immunocal™, produjo desgaste de GSH e inhibición de la proliferación en células humanas de cáncer de mama. Basados en esta información, se suministraron 30 gramos diarios de este concentrado de proteína de suero durante seis meses a cinco pacientes con carcinoma metastásico del seno, uno del páncreas y uno del hígado. En seis de los pacientes, los niveles de concentración de GSH en los linfocitos estuvieron substancialmente por encima de la normal desde el principio, reflejando altos niveles de GSH en los tumores. Dos de los pacientes (#1, #3) mostraron signos de regresión del tumor, normalización de las cantidades de hemoglobina y de linfocitos periféricos y una disminución sustancial de los niveles de GSH en los linfocitos hacia lo normal. Dos de los pacientes (#2, #7) mostraron una estabilización del tumor y un aumento en los niveles de hemoglobina. En tres de los pacientes (#4, #5, #6) la enfermedad progresó con una tendencia hacia mayores niveles de GSH en los linfocitos. Estos resultados indican que el concentrado de proteína de suero puede disminuir las células de GSH en los tumores y por lo tanto hacerlas más vulnerables a la quimioterapia.

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Proteínas de Suero como Suplemento Alimenticio en Individuos Seropositivos al VIH

G. Bounous, S. Baruchel, J. Falutz, P. Gold
Departamentos de Cirugía y Medicina, Hospital General de Montreal y Universidad McGill, Montreal, Quebec

Clin Invest Med, 16: 204-209, 1993

SÍNTESIS: Basados en los numerosos experimentos en animales, se llevó a cabo un estudio piloto para evaluar el efecto de la proteína de suero dietética, no desnaturalizada, biológicamente activa en individuos seropositivos al VIH por un periodo de 3 meses. El concentrado de proteína de suero se preparó de tal forma que la mayoría de las proteínas sensibles al calor, tales como la seroalbúmina que contiene 6 grupos de glutamilcistina, permanecieran en su forma no desnaturalizada. El polvo de proteína de suero disuelto en la bebida de preferencia del paciente era ingerido en frío en cantidades que fueron aumentando progresivamente de 8.4 a 39.2 g diarios. Los pacientes que tomaron la proteína de suero no presentaron efectos secundarios. En los tres pacientes cuyo peso había estado estable durante los últimos 2 meses, obtuvieron un aumento de peso considerable de entre 2 y 7 kg, con 2 de los pacientes que lograron alcanzar su peso ideal. Las proteínas de suero, incluyendo la albúmina permanecieron estables, dentro de los niveles normales indicando que el suministro de proteínas en sí no fue la causa del aumento de peso. Al inicio del estudio, el contenido de glutatión en las células mononucleares estaba, como se esperaba, por debajo de los valores normales en todos los pacientes. Después del periodo de 3 meses, los niveles de GHS aumentaron y en uno de los casos incrementó en un 70% hasta alcanzar los niveles normales. El aumento de peso observado en estos pacientes no tuvo relación directa con el aumento de energía o el consumo de proteínas.

En conclusión, esta información preliminar indica que, en los pacientes que pueden mantener un consumo adecuado de calorías, la complementación con un concentrado de proteína de suero “bioactivo” como porción significativa del consumo total de proteínas puede ayudar a aumentar el peso corporal y muestra un incremento en el contenido de glutatión (GSH) en las células mononucleares hacia los niveles normales. Este estudio piloto servirá como base para un estudio clínico mucho más extenso.

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4

La Actividad Biológica de las Proteí no Desnaturalizadas de Suero Dietético: El Papel del Glutatión

G. Bounous, P. Gold
Departamento de Cirugía, Hospital General de Montreal, Instituto de Investigación, Quebec

CLIN INVEST MED, 14: 296-309, 1991

Este estudio comparó los efectos de diferentes fuentes de concentrado de proteína de suero (dieta de 20 g/100 g) y de caseína en el contenido de glutatión en el bazo, el hígado y el corazón de ratones C3H/HeJ, y en la respuesta inmunitaria de las células del bazo a glóbulos rojos de ovejas. La curva de peso corporal fue similar en todos los grupos. Nuestros datos indican que la respuesta inmunitaria humoral es mayor en los ratones alimentados con el concentrado de proteína de suero alimenticio mostrando la mayor solubilidad (composición no desnaturalizada) y una mayor concentración relativa de proteínas ricas en cistina que son sensibles al calor. Además, los ratones alimentados con este concentrado de proteína de suero mostraron mayores concentraciones de glutatión de los tejidos. La presencia en la fracción de la seroalbúmina de grupos de glutamilcistina (raros en las proteínas de los alimentos) y el enlace intramolecular específico relacionado con la conformación no desnaturalizada de la molécula se consideran factores clave en la actividad promotora del glutatión de la mezcla proteínica.

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Las Proteínas de Suero en la Prevención del Cáncer

G. Bounous1, G. Batist2 y P. Gold3
1Profesor de Cirugía, Universidad McGill e Investigador de Carrera del Medical Research Council of Canada, 2Director de Terapias Experimentales, Departamento de Oncología, Universidad McGill, 3Presidente del Departamento de Medicina, Universidad McGill y Médico en Jefe del Hospital General de Montreal

CANCER LETTERS, 57: 91-94, 1991

SÍNTESIS: Algunos estudios epidemiológicos y experimentales sugieren que los productos alimenticios derivados de la leche pudieran producir un efecto inhibidor en el desarrollo de varios tipos de tumores. Algunos experimentos recientes en roedores indican que la actividad anti-tumores de los productos lácteos se encuentra en la fracción proteínica, y más específicamente en la proteína de suero de la leche. Tanto nosotros como otros investigadores hemos demostrado que las dietas de proteínas de suero dan como resultado el aumento en la concentración de glutatión (GSH) en un amplio número de tejidos, y que algunos de los efectos benéficos en el consumo de la proteína de suero son eliminados por la inhibición de la síntesis del GSH. La proteína de suero es particularmente rica en substratos para la síntesis del GSH. Así, proponemos que la proteína de suero podría estar ejerciendo un impacto en la carcinogénesis al mejorar la concentración de GSH.

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Las Proteínas Alimenticias de la Leche Inhiben el Desarrollo del Cáncer Inducido por Dimetilhidrazina

R. Papenburg1, G. Bounous1, D. Fleiszer1, P. Gold2
Departamentos de 1Cirugía y 2Medicina, Hospital General de Montreal y Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá

TUMOR BIOL 11: 129-136, 1990

SÍNTESIS: En este estudio se investigó la influencia de dos dietas formuladas con un contenido de 20 g/100 g una de concentrado de proteína de suero y otra de caseína, con relación al alimento para ratones Purina aplicado a ratones A/J con carcinoma en el colon inducido por 1.2 dimetilhidrazina (DMH). Cuatro semanas después del 24° tratamiento con la DMH, la incidencia del tumor y del área del tumor en los ratones alimentados con proteína de suero fue substancialmente menor comparado con los grupos alimentados con caseína o con Purina. El grupo alimentado con Purina mostró el mayor crecimiento en el tumor. Al final del experimento, todos los animales que habían sido alimentados constantemente con proteína de suero permanecieron vivos mientras que el 33% de los alimentados con caseína o Purina murieron. Los animales alimentados con Purina durante 20 semanas y después alimentados con alguna dieta de proteína de leche por 8 semanas más, exhibieron una disminución en los tumores comparados continuamente con la dieta de Purina. Los pesos corporales fueron siempre similares en todos los grupos. En conclusión, una dieta de proteína de suero parece influir significativamente tanto en el desarrollo de tumores en el colon inducidos químicamente como en la supervivencia a corto plazo de los ratones.

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7

La Influencia de la Proteína de Suero en el Glutatión de los Tejidos y las Enfermedades de la Vejez

Gustavo Bounous1,2, Francine Gervais1,3, Victor Amer1,3, Gerald Batist3, and Phil Gold1,3
Hospital General de Montreal, Instituto de Investigación1 y la Universidad McGill, Departamentos de Cirugía2, y Medicina3

CLIN INVEST MED, 12: 343-349, 1989

SÍNTESIS: En este estudio se compararon los efectos de una dieta rica en proteína de suero (20 g / 100 g), con una dieta rica en caseína o alimento para ratones Purina (20 g / 100 g), con respecto al contenido de glutatión en el hígado y el corazón y la sobrevivencia de ratones machos C57BL / 6 NIA ya viejos. El estudio se realizó durante un periodo de observación limitado de 6.3 meses. En los ratones alimentados con la dieta rica en proteína de suero, de edades entre los 17 y 20 meses, se observó un mejoramiento en el contenido de glutatión en los tejidos del corazón y el hígado muy por encima de los valores correspondientes a los de los ratones alimentados con dietas de caseína o de Purina. Los ratones alimentados con proteína de suero al inicio de su vejez, mostraron una mayor longevidad comparados con los alimentados con Purina durante el periodo de observación de 6.3 meses extendiendo su longevidad de 21 meses (correspondiente a la edad humana de 55 años) a una edad de 26 a 27 meses (correspondiente a la edad humana de 80 años), durante cuyo periodo se El periodo de supervivencia correspondiente a los ratones alimentados con caseína fue casi idéntico al de los ratones alimentados con Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en los tres grupos de control. Por lo tanto, una proteína de suero parece mejorar la concentración de glutatión en el hígado y el corazón en ratones en envejecimiento y aumentar la longevidad durante el periodo de observación de 6.3 meses.

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8

La propiedad Mejoradora del Sistema Inmunitario de la Proteína de Suero en Ratones: El Papel del Glutatión

G. Bounous, G. Batist, P. Gold
Hospital General de Montreal, Quebec

CLIN INVEST MED, 12: 154-61, 1989

La respuesta inmunitaria de las células del bazo a los glóbulos rojos de ovejas inyectados en ratones C3H/HeJ alimentados con una dieta de 20 g de proteína de suero por cada 100 g de alimento es substancialmente mayor a la de los ratones alimentados con una dieta equivalente de caseína de una eficacia nutricional equivalente. El presente estudio indica que el efecto de mejoramiento del sistema inmunitario de la proteína de suero depende del patrón general de aminoácidos resultante de la contribución de todos sus componentes proteínicos. La proteína de suero contiene mayores cantidades de cisteína que de caseína y la caseína comestible es considerada como un sustrato limitante en la síntesis del glutatión necesario para la proliferación de los linfocitos. Nuestros estudios demuestran que el mejoramiento de la respuesta inmunitaria humoral está asociado con una producción mayor y más constante de glutatión durante la expansión clónica de linfocitos dirigida por los anticuerpos en los ratones alimentados con proteína de suero, en comparación con los ratones alimentados con la dieta de caseína o de caseína enriquecida con cisteína. Por lo tanto, la eficacia de la cisteína comestible en la producción de niveles superiores de glutatión es mayor cuando se consume en la proteína de suero que cuando se consume como cisteína libre. La administración de sulfoximina homocisteína S-(n-butil) que reduce los niveles de glutatión esplénico a la mitad, produce un descenso de 4 a 5 en la respuesta inmunitaria humoral en los ratones alimentados con una dieta de proteína de suero. Eso constituye una evidencia adicional del importante papel del glutatión en el efecto de mejoramiento del sistema inmunitario de la proteína de suero.

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9

La Propiedad Mejoradora del Sistema Inmunitario del Concentrado de Proteína de Suero

Gustavo Bounous1,2, Patricia A.L. Kongshavn1,3 y Phil Gold1,4
1Hospital General de Montreal, Instituto de Investigación, 2Departmentos de Cirugía, 3Fisiología y 4Medicina, Universidad McGill, Montreal, Quebec

CLINICAL AND INVESTIGATIVE MEDICINE, VOL. 11,.NO. 4,.PP 271-278,. 1988.
(MANUSCRITO ORIGINAL PRESENTADO EL 22 DE OCTUBRE DE 1987: ACEPTADO EN SU FORMA REVISADA EL 25 DE ENERO DE 1988)

SÍNTESIS: Se observó que la respuesta de las células formadoras de placa a los glóbulos rojos de ovejas era mejor en los ratones alimentados con una fórmula de 20 g de lactoalbúmina/100 g en comparación con los ratones alimentados con fórmulas equivalentes de una eficacia nutricional similar con un contenido de 20 g/100 g de caseína, proteína de soya, trigo o maíz, albúmina de huevo, proteína de res o pescado, Spirulina maxima, o Scenedesmus protein, o alimento para ratones Purina. El efecto se pudo observar después de 2 semanas y permaneció por los menos durante las 8 semanas del tratamiento dietético. Mezclar lactoalbúmina con proteína ya sea de soya o de caseína en una fórmula dietética de 20 g de proteína / 100 g mejoró significativamente la respuesta inmunitaria comparada con la respuesta obtenida en los ratones alimentados con dietas que contenían el 20% de proteína de soya o caseína.

Palabras clave: proteína de suero alimenticio, respuesta inmunitaria humoral.

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10

Las Proteínas Alimenticias del Suero Inhiben el Desarrollo del Cáncer Inducido por Dimetilhidrazina

G. Bounous1, R. Papenburg1, P.A.L Kongshavn2, P. Gold3, y D. Fleiszer1
Departamento de Cirugía1, Fisiología2, y Medicina3, Hospital General de Montreal y Universidad McGill

CLIN INV MED, 11: 213-217, 1988

SÍNTESIS: El presente estudio investiga la influencia de dos fórmulas dietéticas con un contenido del 20% de concentrado de proteína de suero o caseína o alimento para ratones Purina en la capacidad de respuesta inmunitaria humoral y de cancerogénesis en el colon inducida por dimetilhidrazina en ratones A\J. Después de 20 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, el número de células formadoras de placa por bazo, después de inoculación intravenosa con 5 x 106 glóbulos rojos de ovejas, fue casi tres veces mayor en el grupo alimentado con proteína de suero que en los ratones alimentados con caseína aunque ambos valores estuvieron substancialmente por debajo de la normal. Después de 24 semanas de tratamiento con dimetilhidrazina, la incidencia de tumores en los ratones alimentados con proteína de suero fue considerablemente menor que en los ratones alimentados con caseína o con Purina. De igual manera, el área del tumor fue menor en el grupo alimentado con proteína de suero comparado con los otros dos grupos mostrando una ligera diferencia entre el grupo alimentado con caseína y el alimentado con Purina. Las curvas de peso corporal fueron similares en los tres grupos de control.

En conclusión, una dieta de proteína de suero parece reducir significativamente la incidencia y crecimiento de tumores del colon inducidos químicamente en ratones.

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Mecanismo de Respuesta de Células B Alteradas Inducida por Cambios en el Tipo de Prote&icaute;na Alimenticia en Ratones

G. Bounous, N. Shenouda,1 P.A.L. Kongshavn2 y D.G. Osmond1
Departamento de Cirugía, Centro Hospitalario Universitario, Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4; 1Departamento de Anatomía, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B2; y 2Departamento de Fisiología, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, H3A 2B2

J. NUTR. 115: 1409-1417, 1985

SÍNTESIS: Se ha investigado el efecto de dietas con el 20% de lactoalbúmina (L) o caseína (C) o de dietas no purificadas (NP) en la capacidad de respuesta inmunitaria en ratones C57B1/6J, C3H/HeJ y BALB/cJ midiendo la respuesta ante los antígenos T independientes TNP-Ficoll. Para investigar la posible influencia del tipo de proteína alimenticia en el suministro de linfocitos B, se ha examinado la producción de linfocitos en la médula ósea a través de un ensayo de radio copia de la renovación de pequeños y un ensayo inmuno-fluorescente inhibidor de mitosis de células pre-B y su proliferación. La respuesta humoral de todos los ratones alimentados con la dieta L fue superior a la de los ratones alimentados con las dietas C o NP. Se observó un efecto similar en los ratones F1 (CBA/N x DBA/2J) portadores del defecto xid siguiendo el desafío de los glóbulos rojos de ovejas (GRO). Se notó un efecto mucho mayor de la dieta L en ratones F1 (DBA/2J x CBA/N) normales después de su inmunización con GRO, sin embargo, en contraste, la producción de linfocitos B a la gran escala normal dentro de la médula ósea de los ratones fue independiente del tipo de proteína alimenticia ingerida. El tipo de proteína alimenticia no influyó en el nivel de minerales y óligo-metales en la sangre. El perfil de aminoácidos libres de plasma esencialmente se ajustó a la composición de aminoácidos de la proteína ingerida sugiriendo que los cambios en el perfil de los aminoácidos en plasma pueden ser un factor crucial en el aumento o reducción de la respuesta de las células B dependientes de la dieta. Los descubrimientos indican que los efectos observados del tipo de proteína alimenticia en la capacidad de respuesta inmunitaria humoral no se ejercen centralmente en el ritmo de producción de linfocitos B primarios en la médula ósea, pero pueden reflejar cambios ya sea en la capacidad de respuesta funcional de los linfocitos B mismos o en el proceso que lleva a su activación y diferenciación en los tejidos periféricos linfoides.

Palabras clave: dieta – proteína – inmunidad – respuesta de las células b - ratones

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Effecto Diferencial de un Tipo de Proteína Alimenticia en las Respuestas Inmunológicas de las Células B y T en los Ratones

Gustavo Bounous y Patricia A.L. Kongshavn*
Centro Hospitalario Universitario, Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4 y *Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal y Departamento de Fisiología, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1Y6

J. NUTR. 115: 1403-1408, 1985

SÍNTESIS: El efecto de 20 g/100 g de proteína alimenticia de lactoalbúmina (L), caseína (C), soya (S) y trigo (W) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN ha sido investigada midiendo la respuesta inmunitaria humoral con el antígeno independiente de la célula T, TNP-Ficoll. Se encontró que la respuesta inmunitaria humoral de los ratones que habían sido alimentados con la dieta L era mayor que la de los ratones alimentados con las dietas C, S y W. Por otro lado, la hipersensibilidad tipo retrasada y las respuestas mitógenas de las células esplénicas a la fitohemaglutinina y concanavalina A no difirieron entre los ratones que se alimentaron con las distintas dietas. Similarmente, el tipo de dieta no pareció influir en la resistencia del huesped a la Salmonella typhymurium. Se ha postulado que el tipo de proteína en la dieta influye directamente la capacidad intrínseca de los linfocitos B para responder a un estímulo inmunogénico.

Palabras clave: dieta, proteína, inmunidad, ratones.

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Influencia de un Tipo de Proteína Alimenticia en el Sistema Inmunitario de los Ratones

G. Bounous, L. Létourneau y P.A.L. Kongshavn†
Centro Hospitalario Universitario, Sherbrooke, Quebec, Canadá; J1H 5N4 y †Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal y Departamento de Fisiología, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1Y6

J. NUTR. 113: 1415-1421, 1983

SÍNTESIS: El efecto de cantidades graduadas de una dieta de proteína de lactoalbúmina (L), caseína (C), soya (S), trigo (W) y alimento para ratones Purina (reserva dietética) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN ha sido investigada midiendo la respuesta humoral inmunológica específica a glóbulos rojos de ovejas (SRBC) y glóbulos rojos de caballos (HRBC), así como la respuesta no específica de la célula esplénica a la fitohemaglutinina (PHA) y concanavalina A (Con A) tras la estimulación con Myco-bacterium bovis, cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue normal y similar. Se encontró que la respuesta inmunológica de los ratones alimentados con dietas L, era cinco veces mayor que la de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes. La respuesta inmunitaria humoral de los ratones alimentados con dietas C, S, y W fue substancialmente menor a la de los ratones nutridos con alimento para ratones, mientras que la de los ratones alimentados con dieta L fue mayor. El efecto inmunitario de todas las proteínas sometidas a prueba descrito anteriormente se obtuvo en una cantidad de 20 g/100 g de concentración sin ningún otro incremento con 30- y 40 g/100 g de proteína en la dieta. La respuesta mitógena al PHA y con A en los ratones alimentados con una dieta L fue sólo ligeramente mayor que la de los ratones alimentados con dieta C. Se notó una mínima diferencia en la respuesta inmunitaria entre los ratones alimentados con dietas proteínicas C, S o W. El principal factor responsable del efecto inmunitario observado no parece ser únicamente la disponibilidad o concentración de aminoácidos esenciales sino más bien el efecto combinado de la distribución del aminoácido específico en la proteína.

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14

Cambios En Inmunoglobulinas A De Secreciones Biliares En Ratones Alimentados Con Proteína De Suero

Costantino AM, Balzola F, Bounous G.

MINERVA DIETOL GASTROENTEROL 35(4): 241-5, 1989

Se ha demostrado que una dieta de proteínas de suero aumenta la respuesta esplénica inmunitaria a glóbulos rojos de ovejas (SBRC) en ratones. Este estudio se diseñó para investigar la influencia del tipo de proteína alimenticia en la IgA de las secreciones biliares. Los ratones A/J se alimentaron con dietas de fórmulas definidas que contenían 20% de proteína de suero o 20% de caseína. Otro grupo fue alimentado con alimento para ratones Purina. Después de 3 semanas de tratamiento dietético se registró el peso corporal de cada ratón y se les extirpó la vesícula biliar para analizar el contenido completo por medio de ELISA y poder determinar la secreción S-IgA. Las curvas en el peso corporal fueron muy similares en todos los grupos dietéticos; aparecieron niveles biliares más altos de S-IgA en los ratones alimentados con proteína de suero lácteo que en los ratones alimentados con caseína (p menos de 0.025) o purina (p menos de 0.025). El tipo de proteína dietética podría tener una influencia directa en la respuesta inmunitaria en el tracto gastrointestinal, sin afectar el peso corporal.

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15

Lugar para una Terapia Antioxidante en caso de Infección con el Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

S. Baruchel1,2 G. Bounous2, P. Gold2
1Universidad McGill, Depto. de Pediatría; Centro del SIDA McGill. Montreal. Qc. H3H 1P3, Canadá 2Universidad McGill, Depto. de Medicina; Centro del SIDA McGill. Montreal. Qc. H3G 1A4, Canadá

OXIDATIVE STRESS, CELL ACTIVATION AND VIRAL INFECTION — C. PASQUIER ET AL. (EDS) — ©1994 BIRKHÄUSER VERLAG BASEL/SWITZERLAND

SÍNTESIS: El estrés oxidativo, un activador muy conocido de replicación de VIH in vitro, juega un papel potencial como co-factor en el progreso de la enfermedad del VIH. Los argumentos que apoyan el papel del estrés oxidativo como co-factor en la activación del VIH se resumen en esta reseña. Se discute el papel de los antioxidantes intracelulares tales como el glutatión (GSH), medicamentos y agentes nutracéuticos que promueven la síntesis del GSH. La reseña incluye también los resultados tempranos de las intervenciones nutricionales basadas en una dieta enriquecida con IMMUNOCAL, un concentrado de proteína de suero lácteo preparado de manera exclusiva.

16

Influencia de Proteínas Alimenticias en el Sistema Inmunitario de los Ratones

G. Bounous1 y PAL Kongshavn†
1Centro Hospitalario Universitario, Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5N4 e †Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal y Departamento de Fisiología, Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1Y6

J. Nutr. 112: 1747-1755, 1982. - Reimpreso de THE JOURNAL OF NUTRITION
Vol. 112, no. 9, Septiembre de 1982 © The American Institute of Nutrition 1982

SÍNTESIS: El efecto de cantidades graduadas de lactoalbúmina dietética (L) y caseína (C) que se hidrolizan en la respuesta inmunitaria de ratones de cepa C3H/HeN y DBA/2 ha sido investigado midiendo tanto la respuesta inmunitaria humoral específica a glóbulos rojos de ovejas (SRBC) como la respuesta celular esplénica no específica a la fitohemaglutinina, concanavalina A y el lipo-polisacárido Escherichia coli después de un simulacro con Mycobacteriurn bovis de cepa BCG. La eficiencia nutricional de estas dietas fue similar con niveles de aminoácidos tanto al 12 como al 28%. Se encontró que la respuesta inmunitaria de los ratones alimentados con dietas L eran significativamente mayores a las de los ratones alimentados con las dietas C correspondientes, especialmente al nivel del 28%. Además, en los ratones alimentados con dieta L, incrementando la concentración de aminoácidos en la dieta del 12 al 28% mejoró en gran medida la capacidad de respuesta inmunitaria en ambos parámetros evaluados. En los ratones alimentados con dieta C, se notó una mejoría comparable de la capacidad de respuesta mitógena con un incremento en el nivel de aminoácidos en la dieta, pero no se presentó ningún cambio en la respuesta inmunitaria humoral. El mejoramiento de la capacidad de respuesta inmunitaria observada en ratones alimentados con la dieta L al 28% fue reducida moderadamente añadiendo fenilalanina a la dieta, indicando que el nivel más bajo de este aminoácido en la proteína L podría ser considerable. Estos efectos dietéticos en la capacidad de respuesta inmunitaria fueron sorprendentemente similares en ambas cepas de los ratones sometidos a las pruebas.

Palabras clave: dieta, proteína, inmunidad, ratones.

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Influencia del Hidrolizado de Lactoalbúmina Alimenticia en el Sistema Inmunitario de Ratones y la Resistencia a la Salmonelosis

G. Bounous, M.M. Stevenson*, P.A.L. Kongshavn†
Centro Hospitalario Universitario, Sherbrooke, Quebec, Canadá; *Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal y †Universidad McGill, Montreal, Quebec, Canadá

THE JOURNAL OF INFECTIOUS DISEASES, 144: 281, 1981

SÍNTESIS: En el presente estudio investigamos el efecto de cuatro semanas de tratamiento empleando una dieta con contenido de hidrolizado de lactoalbúmina (LAH: Nestlé, Vevey, Switzerland) en la respuesta inmunitaria de ratones C3H/HeN. Nuestros datos indican que era posible incrementar el nivel de este tipo de proteína en la dieta por encima de los requerimientos mínimos (12% LAH) y producir así una mayor capacidad de respuesta inmunitaria humoral y resistencia a la salmonelosis.
Lactoalbúmina = Concentrado de proteína de suero lácteo

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El Efecto de la Suplementación con un Donador de Cisteína en el Desempeño Muscular

LC Lands, MD, PhD*†, VL Grey, PhD†‡, AA Smountas, BSc*
*Division of Respiratory Medicine, †Department of Pediatrics, ‡Department of Biochemistry, McGill University Health Centre-Montreal Children's Hospital, Montreal, Quebec, Canada

JOURNAL OF APPLIED PHYSIOLOGY, 87: 1381-1385, 1999

SÍNTESIS: El estrés oxidante contribuye a la fatiga muscular. El glutatión (GSH) es el principal antioxidante celular y su biosíntesis depende de la disponibilidad de la cisteína. Partimos de la hipótesis que la suplementación con un donador de cisteína con base en suero (Immunocal), diseñado para aumentar el GSH intracelular, mejoraría el desempeño. Se estudiaron a 10 jóvenes adultos saludables (10 m) antes y después de 3 meses de recibir la suplementación ya sea con Immunocal (20 gr/día) o con placebo de caseína. El desempeño muscular se midió a través de un test de ciclo isocinético de toda la pierna, en el que se medía la Potencia Máxima y la Capacidad de Trabajo en 30 segundos. Se consideró el GSH de los linfocitos como indicador del GSH en los tejidos. No hubo diferencias de base (edad, estatura, peso, porcentaje de peso ideal, Potencia Máxima, Capacidad de Trabajo en 30 segundos). Se analizó la información del seguimiento de los 18 sujetos (9 con Immunocal, 9 con placebo). Tanto la Potencia Máxima (media±: 13±3.5%, p<0.02) como la Capacidad de Trabajo en 30 segundos (13±3.7%, p<0.03) aumentaron significativamente en el grupo con Immunocal, sin que se observara nongún cambio (2±9.0 and 1±9.3%) en el grupo con placebo. De la misma manera, incrementó significativamente el nivel de GSH en los linfocitos en el grupo con Immunocal (35.5±11.04%, p<0.02), mientras que no se observó cambio alguno en el grupo con placebo (-0.9±9.6%). Esto constituye el primer estudio en demostrar que la suplementación prolongada con un producto designado para aumentar las defensas antioxidantes mejoró el desempeño volitivo.

Palabras clave: estrés oxidante, ejercicio.

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Tratemiento de la Enfermedad Respiratoria Obstructiva con Suplemento Proteínico de Donador de Cisteína: Informe del Caso

Bryce Lothian, MD*, Vijaylaxmi Grey, PhD*†, R. John Kimoff, MD‡, Larry Lands, MD, PhD*§
*Departamento de Pediatría, †Departamento de Bioquímica, §División de Medicina Respiratoria, Centro de Salud de la Universidad McGill, Hospital Infantil de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá
‡División de Medicina Respiratoria, Centro de Salud de la Universidad McGill - Hospital Royal Victoria, Montreal, Quebec, Canadá

ACEPTADO PARA SU PUBLICACIÓN EN "CHEST"

SÍNTESIS: En la enfermedad respiratoria obstructiva, el desequilibrio oxidante/antioxidante puede ocurrir como resultado de una inflamación permanente. El glutatión juega un papel muy importante en la protección antioxidante pulmonar. Como alternativa o complemento a una terapia anti-inflamatoria, aumentar la protección antioxidante podría disminuir los efectos de la inflamación. Describimos el caso de un paciente con enfermedad pulmonar obstructiva, sensible a los corticosteroides, con bajos niveles de glutatión en la sangre. Después de un mes de suplemento vía oral, a base de proteína de suero, diseñado para proporcionar precursores de glutatión, los niveles de glutatión en la sangre y la función pulmonar incrementaron de manera significativa y dramática. El potencial de tal suplemento en condiciones inflamatorias pulmonares merece ser estudiado más a fondo.

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Tratamiento de Hepatitis Crónica Usuando Proteína de Suero (Sin Calentar)

A. Watanabe, K. Higuchi, K. Okada, Y. Shimizu, Y. Kondo* and H. Kohri*
Departamento de Medicina Interna, Universidad Médica y Farmacéutica Toyama, Japón, y *Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc., Instituto de Investigación Nutricional, Tokushima, Japón.

PR514

En un estudio abierto, la eficiencia clínica de la proteína de suero lácteo (Immunocal: contenido de cisteína; 7.6 veces mayor al de caseína) aislado de la leche fresca y purificado sin calentarlo fue evaluado basándose en un test de funcionamiento del hígado, parámetros inmunológicos, plasma o concentraciones de linfocitos GSH e indicadores del virus de la hepatitis en 25 pacientes con hepatitis B o C crónica. Immunocal (12 g como proteína) alimento (mousse) se daba dos veces al día, mañana y tarde, durante 12 semanas (periodo de la prueba). Caseína (12 g como proteína) alimento (mousse) se administró por 2 semanas antes de empezar el suplemento con Immunocal (periodo de inducción) y por 4 semanas antes de finalizar (periodo de seguimiento). Se examinaron los efectos del alimento Immunocal en varios parámetros clínicos con intervalos de 4 semanas durante 18 semanas para evaluar la eficacia de Immunocal. Como resultado, 12 semanas después de iniciar el suplemento con alimento Immunocal, la actividad del suero ALT disminuyó en 6 de 8 pacientes con hepatitis crónica B. Las concentraciones de plasma GSH incrementaron en 5 de 8 pacientes. Las concentraciones de sueros de los peróxidos lípidos disminuyeron significativamente 8 semanas después de haber consumido Immunocal. Los niveles de Suero IL-2 empezaron a incrementar después de 8 semanas y permanecieron altos aún después de haber suspendido el consumo de Immunocal. Además, la actividad NK incrementó significativamente. Sin embargo, no se pudo aclarar un aspecto en la disminución de actividad del suero ALT. En 17 pacientes con hepatitis C crónica, no se presentaron cambios significativos relacionados con Immunocal en cuanto a las pruebas de las funciones del hígado o parámetros inmunológicos. Dichos hallazgos sugieren que un suplemento a largo plazo sólo con Immunocal podría ser efectivo para pacientes que sufren de hepatitis B crónica y se deberá realizar un estudio más profundo que pudiera demostrar que una terapia a largo plazo combinando Immunocal con otros agentes incluyendo el interferón podría ser eficiente para aquéllas personas con hepatitis C crónica.

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El Concentrado de Proteína de Suero (CPS) y la Modulación del Glutatión en el Tratamiento Contra el Cáncer

Gustavo Bounous, M.D., F.R.C.S. (C)

Anticancer Research 20: 4785-4792, 2000.

SÍNTESIS: El sistema antioxidante del glutatión (GSH) se encuentra principalmente en los mecanismos protectores de las células. La disminución de esta pequeña molécula es una consecuencia común del aumento en la formación de especies de oxígeno reactivo durante el aumento de la actividad celular. Este fenómeno se puede presentar en los linfocitos durante el desarrollo de la respuesta inmunitaria en las células musculares durante la realización de ejercicio extenuante. No es de sorprender que se hayan realizado tantas investigaciones sobre esta pequeña molécula tripéptida. El concentrado de proteína de suero ha demostrado ser un donador efectivo y seguro de cisteína para la recuperación del GSH durante el estado de inmunodeficiencia. La cisteína es el aminoácido limitante crucial para la realización de la síntesis del GSH intracelular. Experimentos en animales han demostrado que los concentrados de proteína de suero también presentan actividad contra la carcinogénesis y anti-cancerígena. Esto lo logran gracias al efecto de aumentar la concentración de GSH en los tejidos importantes y puede tener un efecto anti-tumor en tumores de bajo volumen a través de la estimulación de la inmunidad a través de la ruta del GSH. Se considera que la generación de los radicales del oxígeno es con frecuencia un paso crítico hacia la carcinogénesis, por lo tanto el efecto del GSH en los radicales libres así como en la desintoxicación cancerígena, podría ser importante en la ingibición de la carcinogénesis inducida por un gran número de mecanismos diferentes. Se presentan reportes de casos que sugieren ampliamente un efecto antitumoral de la suplementación con proteína de suero en algunos tipos de cáncer urogenitales. Esta intervención alimenticia no tóxica, que no está basada en los principios actuales de la quimioterapia, seguramente atraerá la atención de los oncólogos clínicos y de laboratorio.

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Effecto Favorecedor del Aislado de Proteína de Suero Lácteo Patentado (Immunocal) en la Citotoxicidad de Medicamentos contra el Cáncer

Wayne Y. Tsai, Wen-Huei Chang, Ching-Hsein Chen, and Fung-Jou Lu
Departamento de Bioquímica, Colegio de Medicina de la Universidad Nacional de Taiwán, Taipei, Taiwán, R.O.C.

ACEPTADO PARA PUBLICACIÓN EN NUTRITION AND CANCER, VOL 38, NÚMERO 2

SÍNTESIS: Determinar el efecto favorecedor del aislado de proteína de suero en la citotoxicidad de un posible medicamento contra el cáncer, la baicaleina. Se hicieron crecer células de hepatoma humano de la línea HepG2 en diferentes medios, durante cuatro días, seguido por una investigación sobre el crecimiento celular y la apoptosis. Excluyendo el grupo de control en medio normal, otros tres medios de tratamiento incluían un medio de aislado de proteína de suero (comercializado como Immunocal), un medio de baicaleina y un medio combinado con contenido de ambos, Immunocal y baicaleina. El ensayo del MTT mostró que las células que crecen en medio combinado tienen una tasa de superviviencia mucho más baja comparada con las células que se desarrollaron en el medio de baicaleina; por otra parte, para las células que se desarrollaron en el grupo Immunocal, no hubo diferencia significativa en la tasa de supervivencia. En la investigación de la apoptosis, comparada con la de las células en el medio de baicaleina, las células en medio combinado mostraron una mayor exposición de fosfatidilserina, un menor potencial de membrana mitocondrial y se detectaron cerca de 13 veces más células sufriendo de apoptosis. Además, demostramos que Immunocal fue capaz de reducir el glutatión en la HepG2 de un 20 a un 40% y, en respuesta a la baicaleina, reguló el incremento de glutatión. En conclusión, Immunocal pareció haber mejorado la citotoxicidad de baicaleina induciendo más apoptosis. Este incremento en las células apoptóticas podría estar asociado con el agotamiento de GSH en la HepG2. Éste es el primer estudio que demuestra, in vitro, que Immunocal puede funcionar como adyuvante en tratamientos contra el cáncer.

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Modulación Nutracéutica del Glutatión con un Aislado de Proteína de Suero Lácteo Humanizado, Immunocal: Su Aplicación en el Sida y el Cáncer

S. Baruchel1, G. Viau1, R. Olivier2, G. Bounous3, M.A. Wainberg4
1Universidad McGill – Instituto de Investigación del Hospital Infantil de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá, 2Instituto Pasteur de París, Francia, 3Hospital General de Montreal, Montreal, Quebec, Canadá, 4Hospital General Judío, Instituto Lady Davis, Montreal, Quebec, Canadá.

Oxidative Stress in Cancer, Aids, and Neurodegenerative Diseases – Luc Montagnier et Al., (Ed.) Marcel Dekker Inc., New York: 447-461, 1998

SÍNTESIS: La actividad biológica de las proteínas aisladas de la leche de vaca de Immunocal depende de la conservación de aquellas proteínas volubles que comparten con las proteínas predominantes de la leche humana los mismos componentes promotores del glutatión (GSH) tan difíciles de encontrar. La disminución del GSH celular ha estado implicada en la patogénesis de una serie de condiciones degenerativas y estados de enfermedad incluyendo el mal de Parkinson, el Alzheimer, la arteriosclerosis, las cataratas, la fibrosis quística, la malnutrición, el envejecimiento, el SIDA y el cáncer.

La modulación nutracéutica del GSH a través del uso de un aislado humanizado de proteína de suero lácteo de origen bovino en el SIDA y el cáncer ha sido descubierta recientemente y podría encontrársele otras aplicaciones en enfermedades donde el estrés oxidante y la patología del metabolismo del GSH estén ampliamente implicados. En un estudio piloto, este tipo de concentrado de proteína de suero probó ser bien tolerado por niños con SIDA y síndrome de desgaste y se ha asociado con un mejoramiento en el estado nutricional del paciente. Además, la actividad promotora del GSH en los linfocitos sanguíneos periféricos de este concentrado de proteínas fue validada en pacientes con niveles iniciales bajos de GSH. Se requiere de estudios fármaco-epidemiológicos más profundos del metabolismo del GSH y de los métodos estandarizados para la medición de GSH intracelular aplicable en pruebas clínicas para definir más adecuadamente la aplicación clínica de este nuevo tipo de terapia.

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El Sistema Antioxidante

G. Bounous y J. H. Molson
Departamento de Investigación y Desarrollo - Immunotec Research Ltd., Vaudreuil-Dorion, Quebec, Canadá

ANTICANCER RESEARCH 23: 1411-1416 (2003)

SÍNTESIS: El sistema antioxidante del glutatión (GSH) es el principal mecanismo protector de las células y es un factor crucial en el desarrollo de la respuesta inmunitaria de las células inmunes. Ciertos resultados experimentales han demostrado que el concentrado de proteína de suero rico en cisteína representa un sistema efectivo de entrega de GSH durante la respuesta inmunitaria. Los experimentos con animales muestran que los concentrados de proteína de suero también incluyen una cierta actividad anti-cancerígena. Esto lo logran a través de la ruta del GSH, la inducción de la proteína p53 en las células transformadas y la inhibición de la neo-angiogénesis.

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La Proteína se Suero Lácteo Disminuye los Radicales Libres del Oxígeno en un Modelo Murino de Cardiomiopatía Crónica con Sobregarga de Hierro

WJ Bartfay, MT Davis, JM Medves, S Lugowski

CAN J CARDIOL VOL 19, NO 10, SEPTEMBER 2003

SÍNTESIS: La sobrecarga de hierro crónica es una de las causas principales de fallo de órganos en todo el mundo, aunque su patogénesis sigue siendo un misterio.

Estudio realizado con el fin de examinar en la cardiomiopatía con sobrecarga de hierro de un modelo murino experimental la relación entre la proteína de suero lácteo y, primero, la producción de especies de radicales libres del oxígeno reactivo y, segundo, el estado de las reservas de antioxidantes.

Los ratones B6D2F1 fueron asignados al azar para los cuatro grupos de tratamiento (n=8 por grupo de tratamiento): control de placebo; sólo hierro; sólo suero y hierro con suero. Las especies de radicales libres del oxígeno reactivo en el corazón se cuantificaron por el aldehído citotóxico malondialdehído (MDA), 4-hidroxinonenal (HNE) y el hexanal, mientras que el estado de las reservas de antioxidantes fue evaluado a través de la actividad del glutatión (GSH) y del glutatión peroxidasa (GPx) en los tejidos del corazón.

En el grupo que estaba recibiendo hierro con suero se observaron concentraciones significativamente bajas (pmol/100 mg peso del tejido h&uacute;medo) de MDA (2468 &plusmn; 261), HNE (912 &plusmn; 38) y hexanal (5385 &plusmn; 927) en el tejido del coraz&oacute;n, en comparaci&oacute;n con el grupo que recib&iacute;a s&oacute;lo hierro (MDA 9307 &plusmn; 387, HNE 1416 &plusmn; 157, hexanal 14,874 &plusmn; 2955; P&lt;0.001). Se observ&oacute; un aumento significativamente alto en la actividad de GPx (141 &plusmn; 38 IU/L) y GSH (521 &plusmn; 136 IU/L) en los ratones que estuvieron recibiendo hierro con suero, comparado con los ratones que estuvieron recibiendo suero solamente (GPx 100 &plusmn; 10 IU/L, GSH 446 &plusmn; 33 IU/L; P&lt;0.001).

Los ratones que recibieron el tratamiento de hierro complementado con el suero tuvieron concentraciones significativamente más bajas de aldehídos citotóxicos y niveles significativamente más altos de actividad de GPx y GSH en el corazón que los ratones tratados sólo con hierro. Por otro lado, las investigaciones de base garantizan haber examinado los mecanismos exactos a través de los cuales la proteína de suero lácteo protege el corazón.

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Patogénesis Molecular Y Prevención Del Cáncer De Prótata

G. Bounous, D. Beer

ANTICANCER RESEARCH 24: 553-554 (2004)

SÍNTESIS: Los estudios en animales de laboratorio indican que una dieta rica en cisteína puede inhibir los carcinomas inducidos químicamente mejorando el sistema antioxidante del GSH. Además, también se puede inhibir la progresión del carcinoma de la próstata con la ayuda de estas dietas, mismas que más tarde resultaron aumentar el nivel de GSH en el epitelio prostático. La nueva información que se presentó el 13 de julio de 2003, en la reunión de la American Association for Cancer Research, indica que los niveles más altos de la cisteína total en el plasma pueden indicar una reducción en el riesgo de contraer cáncer de seno. Esta investigación prospectiva se realizó entre 32,000 mujeres en el estudio Nurses Health. Los datos reportados anteriormente sobre el cáncer de la próstata parecen no estar relacionados estrictamente al género ya que el papel antioxidante del sistema GSH de la cisteína también se puede aplicar en la prevención del cáncer de seno.

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Mejoamiento de Glutatión en Pacientes Jóvenes Adultos con Fibrosis Quística Suplementados con Proteí de Suero

V Grey1, SR Mohammed2, AA Smountas2, R Bahlool2, LC Lands2
1El Departamento de Patología y Medicina Molecular, División McMaster, Ciencias de la Salud Hamilton, Hamilton, Ontario, Canadá, 2El Departamento de Medicina Respiratoria,Centro Médico de la Universidad McGill, Hospital Infantil de Montreal, Montreal, Quebec, H3H 1P3, Canadá

JOURNAL OF CYSTIC FIBROSIS, VOL 2, ISSUE 4, DECEMBER 2003

SÍNTESIS - Antecedentes: La enfermedad pulmonar de la fibrosis quística está asociada con una reacción inflamatoria crónica y la sobreproducción de oxidantes con relación a los antioxidantes. Las funciones del glutatión como defensa principal contra la acumulación de oxidantes en los pulmones. Esta creciente demanda de glutatión (GSH) de la fibrosis quística puede ser limitante si se pone en riesgo el estado alimenticio. Intentamos incrementar los niveles del glutatión en pacientes estables con fibrosis quística administrándoles un suplemento proteínico de suero lácteo.

Métodos: Se eligieron al azar a 21 pacientes en condiciones estables para administrarles un aislado de proteína de suero (Immunocal, 10 g dos veces al día) o un placebo de caseína durante 3 meses. Se utilizó el GSH de los linfocitos periféricos como indicador del GSH de los pulmones. Se compararon los valores con el estado nutricional y los parámetros pulmonares.

Resultados: En la etapa inicial, no se observaron diferencias significativas en edad, estatura, peso, porcentaje de peso corporal ideal o porcentaje de grasa corporal. El GSH de los linfocitos era similar en ambos grupos. Después de haber administrado el suplemento, observamos un aumento del 46.6% partiendo de la línea de base (P<0.05) en los niveles de GSH de los linfocitos en el grupo que recibió la suplementación. No se observó ningún otro cambio.

Conclusión: Los resultados demuestran que la suplementación alimenticia con un producto a base de suero puede incrementar los niveles de glutatión en la fibrosis quística. Este enfoque nutricional puede ser utilizado para mantener los niveles óptimos de GSH y contrarrestar los efectos dañinos del estrés oxidante de los pulmones en la fibrosis quística.

Palabras clave del autor: Glutatión, fibrosis quística, suero.

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Effectos De La Suplementación De Cisteína En La Broncoconstricción Inducida Por El Ejercicio

JM Baumann, KW Rundell, TM Evans, AM Levine
Colegio estadounidense de Medicina Deportiva. Universidad de Marywood, Laboratorio de Rendimiento Humano, Scranton, PA

MED. SCI. SPORTS EXERC., VOL. 37, NO. 9, PP. 1468-1473, 2005

SÍNTESIS - Propósito: Las especies reactivas del oxígeno/nitrógeno (ROS/RNS) en las células residentes de las vías respiratorias pueden tener una importancia en la broncoconstricción de después del ejercicio. El glutatión (GSH) es un antioxidante principal de los pulmones y podría influenciar las consecuencias patológicas en los individuos que presenten una broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE). El presente estudio examinó los efectos de una suplementación con proteína no desnaturalizada del suero lácteo (UWP) en individuos que presentan un estrechamiento de las vías respiratorias después de una hiperventilación eucápnica voluntaria (HEV), un esfuerzo sustituto para el diagnóstico de la EIB. El UWP es un donador de cisteína que aumenta la producción de GSH.

Métodos: En un estudio al azar de doble ciego con placebo controlado, 18 sujetos con EIB (edad: 25.2 ± 9.01 años; peso: 77.3 ± 18.92 kg; estatura: 1.7 ± 0.09 m) con disminución post HEV de ≥ 10% en FEV recibieron 30 g de UWP (TX) o de placebo de caseína (PL)/d. Los sujetos realizaban esfuerzos de HEV por 6 minutos antes y después de las 4 y 8 semanas de recibir el suplemento. El óxido nítrico (eNO) exhalado era medido de forma serial antes de la espirometría a intervalos de 1 semana. La espirometría se realizó antes y después de 5, 10 y 15 minutos del esfuerzo.

Resultados: Los sujetos mostraron cambios significativos en el descesnso de FEB post-esfuerzo desde la semana 0 (-2.6 ± 12.22%) con el TX a 4 semanas (-18.9 ± 12.89%, P<0.05) y 8 semanas (-16.98 ± 11.61%, P<0.05) y una disminución significativa post-HEV de la caída del índice más alto en FEF desde la semana 0 (-40.6 ± 15.28%) con el TX a 4 (-33.1 ± 17.11%, P<0.01) y 8 semanas (-29.7 ± 17.42%, P<0.05). No se observaron cambios en el FEV o FEF en el grupo PL en ningún momento. La media aritmética del eNO para los grupos de PL y TX a 0, 4 y 8 semanas (46.8 ± 31.33, 46.5 ± 35.73, 49.3 ± 37.12 vs. 35.2 ± 26.87, 29.1 ± 17.26, 34.7 ± 21.11 ppb, respectivamente) no resultó significativamente diferente.

Conclusiones: La UWP pude aumentar la capacidad pulmonar antioxidante y ser beneficiosa terapéuticamente para los individuos con BIE, ya que la sunción pulmonar post-esfuerzo mejoró con la suplementación. La falta de cambio significativo en el eNO sugiere que el mejoramiento de la función pulmonar por la suplementación con el UWP es independiente del eNO.

Palabras clave del autor: Asma, inflamación, función pulmonar, proteína de suero, glutatión.

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El Estrés Oxidante y el Envejecimiento: ¿El Envejecimiento es un Síndrome de Deficiencia de Cisteína?

W. Dröge
División de Fisiología del Redox e investigación sobre el envejecimiento, Deutsches Krebsforschungszentrum, Im Neuenheimer Feld 280, 69120 Heidelberg, Alemania

PHIL. TRANS. R. SOC. B. 360, 2355-2372 (2005)

SÍNTESIS: Las especies de oxígeno reactivo (ROS por sus siglas en inglés) se producen constantemente en los tejidos biológicos y desempeñan una función específica en distintas secuencias de señalización neuronal. Ne manera anormal, las altas concentraciones de ROS causan estrés oxidante asociado con daños en los tejidos y alteración de las señales fisiológicas. Existe cada vez más evidencia de que el estrés oxidante aumenta con la edad y también se ha demostrado que el periodo de vida de los gusanos, moscas y ratones se puede aumentar significativamente a través de mutaciones que impiden la cascada de señalización de los receptores de insulina. Ciertos estudios moleculares han revelado que la actividad basal dependiente de la insulina del receptor de insulina se ve incrementada por las ROS y disminuida por ciertos antioxidantes. Además, estudios clínicos complementarios han confirmado que la suplementación con la cisteína precursora del glutatión disminuye la capacidad de respuesta de la insulina en el estado de ayuno. En varios estudios clínicos, la suplementación con cisteína mejoró las funciones de los músculos esqueléticos, disminuyó la grasa corporal, disminuyó los niveles de plasma del factor α de la necrosis tumoral (TNF-α) inflamatoria de citoquina, mejoró las funciones inmunitarias y aumentó los niveles de albúmina del plasma. Visto que todos estos parámetros se van degenerando con la edad, tales resultados sugieren: (i) que la pérdida de juventud, salud y calidad de vida puede explicarse parcialmente por un déficit de cisteína y (ii) que el consumo de cisteína generalmente no se realiza a niveles óptimos y que todos estamos propensos a presentar, tarde o temprano, una deficiencia de cisteína.

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Señalización Neuronal Anormal en el Receptor de Insulina y la Homeostasis de Aminoácidos como Causa Principal del Estré Oxidante en el Envejecimiento

W. Dröge1, R. Kinscherf2
1Depto. de Investigación y Desarrollo, Immunotec Inc., Vaudreuil, Quebec, Canadá, 2Depto. de Anatomía y Biología del Desarrollo, Universidad de Heidelberg, Mannheim, Alemania

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING, 10:661-675 (2008)

SÍNTESIS: Los mecanismos que llevan al incremento del estrés oxidante que produce los radicales libres en el “envejecimiento normal” han permanecido en la obscuridad. Nosotros aquí presentamos nuestra perspectiva de estudios en diferentes campos que revelan el anteriormente ignorado círculo vicioso del estrés oxidante. Las concentraciones de cisteína en el plasma durante el periodo de ayuno de la noche y las primeras horas de la mañana (el periodo de post-absorción) disminuyen con la edad. Esta disminución está asociada con la disminución de la concentración en los tejidos del derivado de cisteína y del antioxidante glutatión cuyo valor cuantitativo es de suma importancia. La disminución de cisteína refleja los cambios en el catabolismo del proceso de autofagia de las proteínas que generalmente asegura la liberación de aminoácidos durante los periodos de ayuno. La autofagia está negativamente regulada por la cascada de señalización de los receptores de insulina misma que, a falta de insulina, aumenta por el estrés oxidante. Esta sinopsis de procesos aparentemente no relacionados revela un nuevo mecanismo de estrés oxidante progresivo en el cual la disminución en la concentración de antioxidantes y el aumento en la actividad basal (post-absorción) de señalización del receptor de insulina compromete no sólo el catabolismo proteínico de la autofagia sino también la actividad de los factores FOXO de transcripción; esto es, dos funciones que resultaron tener un impacto en el periodo de vida de varios modelos de envejecimiento en los animales. Además, la disminución en los niveles de glutatión relacionada con la edad es muy probable que desencadene algunos mecanismos “secundarios” de estrés oxidante relacionados con ciertas enfermedades. Los estudios relacionados con una suplementación con cisteína constituyen una terapia prometedora.

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La Proteína Rica en Cisteí Rivierte la Pérdida de Peso en los Pacientes con Cáncer de Pulmón Bajo Tratamiento de Quimioterapia o de Radioterapia

R. Tozer1, P. Tai2, W. Falconer3, T. Ducruet4, A. Karabadjian5, G. Bounous6, J. Molson6, and W. Dröge6
1Centro Regional del Cáncer Hamilton, Hamilton, Ontario, Canadá, 2Oncología de radiación, Centro del Cáncer Allan Blair, Regina, Saskatchewan, Canadá, 3Programa de nutrición y rehabilitación del cáncer, Depto. de Oncología, Universidad McGill, Montreal, Quebec. Canadá, 4Boreal Primum Inc., Montreal, Quebec, Canadá, 5Medscope Communications Inc., St. Laurent, Quebec, Canadá, 6Immunotec Research Ltd. Vaudreuil, Quebec Canadá

ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING, 10:395-402, (2008)

SÍNTESIS: El estrés oxidante tiene una función en el efecto citotóxico del tumor en la quimioterapia y la radioterapia contra el cáncer y también en ciertos casos adversos. Con respecto a estos aspectos conflictivos, se realizó un estudio de doble ciego durante 6 meses para determinar si una proteína rica en cisteína (IMN1207) podría tener un efecto positivo o negativo en el resultado clínico si se compara con la caseína, un suplemento proteínico bajo en cisteína ampliamente utilizado. A sesenta y seis pacientes con cáncer de pulmón avanzado en etapa IIIB-IV se les asignó al azar la IMN1207 o la caseína. Se incluyeron pacientes con una pérdida de peso previa involuntaria de ≥3%, escala de rendimiento de Karnofsky ≥70 y una sobrevivencia estimada de > 3 meses. Treinta y cinco pacientes con cáncer de pulmón permanecieron bajo estudio las seis semanas. El cumplimiento general fue el mismo entre los grupos de tratamiento (42-44% o 13 g/día). Los pacientes tratados con la proteína rica en cisteína presentaron un incremento del 2.5% en el peso corporal mientras que los pacientes tratados con caseína perdieron un 2.6% (P=0.049). Las diferencias en puntos terminales secundarios incluyeron un incremento en el periodo de sobrevivencia, fuerza en las manos y la calidad de vida. Las contraindicaciones fueron de ligeras a moderadas. Se tendrán que realizar otros estudios para probar si los efectos clínicos positivos pueden confirmarse y relacionarse con los parámetros específicos de estrés oxidante en el huésped.

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El Glutatión Aumenta la Activación de los Linfocitos T Citotóxicos In Vivo

W. Dröge, Christiane Pottmeyer-Gerber, Heike Schmidt, y Sabine Nick
Institut für Immunologie und Genetik, Deutsches Krebsforschungszentrum, Heidelberg

IMMUNOLOGY. 172:151-156, (1986)

SÍNTESIS: Se descubrió que la activación de los linfocitos T citotóxicos (LTC) in vivo era aumentada por el glutatión si se inyectaba i.p. en fase final pero no en fase inicial de la respuesta. El efecto del glutatión podría ser similar al efecto amplificador del 2-mercaptoetanol en los cultivos de linfocitos.

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Tolerabilidad Oral del Aislado de Suero Rico en Cisteína en el Autismo – Un Estudio Piloto

Janet K. Kern1, Bruce D. Grannemann1, Jimmy Gutman2, Muadhukar H. Trivedi1
1Centro Médico de la Universidad Southwestern de Texas, Dallas, Texas, 2Universidad McGill, Canadá e Immunotec Inc. Montreal, QC. Canadá

JANA Vol. 11, No. 1, 2008

SÍNTESIS - Propósito: Examinar la tolerabilidad del aislado de proteína de suero no desnaturalizado (APSND) en niños con autismo. Muchos niños que padecen de autismo presentan bajos niveles de glutatión y altos niveles de estrés oxidante. El APSND puede elevar los niveles de glutatión y reducir el estrés oxidante. Sin embargo, reportes anecdóticos sugieren que el APSND podría ser problemático para los niños con autismo ya que contiene cisteína y otros aminoácidos sulfurados.

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Comité Nutricional del Grupo Oncológico Pediátrico (GOP)

Paul C. Rogers, MB ChB, MBA1, Steven J. Melnick, MD, PhD2, Elena J. Ladas, MS3, Jacqueline Hamilton, MD4, Jacques Baillargeon, PhD5, y Nancy Sacks, MS6
1Hospital Infantil de British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canadá, 2Hospital para Niños de Miami, Miami, Florida, 3Universidad de Columbia, Hospital para Niños de Nueva York, NY, 4Hospital para Niños de Ontario del Este, Ottawa, Ontario, Canadá, 5Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas, San Antonio, Texas, 6Hospital para Niños de Filadelfia, Filadelfia, Pensilvania.

PEDIATR BLOOD CANCER, 50:447-450 (2008)

El Comité Nutricional del Grupo Oncológico Pediátrico (GOP) se fundó para fomentar el conocimiento sobre la nutrición en niños con cáncer a través de formación y el uso de pruebas clínicas. Un sondeo de instituciones GOP reveló la existencia de disconformidad con respecto a la evaluación y categorización del estado nutricional y el criterio para realizar una intervención nutricional. Con posterioridad, el Comité estableció categorías específicas de desnutrición (bajo peso y sobre peso) basado en el peso corporal ideal o índice de masa corporal. Se desarrolló un algoritmo que actúa como pauta para realizar intervenciones nutricionales además de referencias y recursos para determinar las necesidades estimadas. El comité se dedicó a crear conceptos para realizar pruebas clínicas de intervenciones nutricionales. Ya se ha completado el primer estudio piloto para evaluar la factibilidad de utilizar un precursor nutracéutico inmunológico para la producción de glutatión. El estudio demostró un aumento de peso y una mejora en el estado del glutatión. Se ha iniciado una prueba piloto de alimentación enteral proactiva en pacientes con alto riesgo de desnutrición. El Comité considera que la nutrición es importante en todos los aspectos del control del cáncer. La escasez de investigación sobre la nutrición en niños con cáncer debe corregirse.

Palabras clave: cáncer, niños, nutrición.

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Estudio Piloto Abierto sobre la Suplementación del Aislado de Proteína de Suero Rica en Cisteína en Pacientes con Esteatohepatitis No Alcohólica

Taned Chitapanarux1, Prasong Tienboon2, Suwalee Pojchamarnwiputh3 y Donrawee Leelarungrayub4
1División de Gastrohepatología, Departamento de Medicina, 2División de Nutrición, Departamento de Pediatría, 3División de Diagnóstico Radiológico, Departamento de Radiología, Facultad de Medicina de la Universidad Chiang Mai, y 4Departamento de Terapia Física, Facultad de Ciencias Médicas Asociadas, Universidad Chiang Mai, Tailandia

JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY & HEPATOLOGY 24:1045-1050 (2009)

Antecedentes y Propósitos: La disminución de Glutatión (GSH) contribuye a las lesiones hepáticas y al desarrollo de esteatohepatitis. Se ha comprobado clínicamente que los aislados de proteína de suero ricos en cisteína no desnaturalizada aumentan los niveles de GSH en varios grupos de pacientes. El propósito de este estudio fue evaluar el efecto de la suplementación por vía oral de la proteína de suero en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (EHNA).

Métodos: En un ensayo clínico abierto, a 38 pacientes (18 hombres, 20 mujeres; edad promedio 48± 14 años) con EHNA confirmada por mediciones tomográficas y bioquímicas hepáticas se les suministró una dosis diaria de 20 g de aislado de proteína de suero durante 12 semanas.

Resultados: Se observó una disminución significativa de alanina aminotransferasa (ALT) (64 ± 72 vs. 46 ± 36, P=0.016) y aspartato aminotransferasa (AST) (45 ± 49 vs. 33 ± 18, P=0.047). El glutatión plasmático y la capacidad antioxidante total se incrementó significativamente al finalizar el estudio (53 ± 11 vs. 68 ± 11, P< 0.05 y 1.26 ± 0.10 vs. 2.03 ± 0.10, P< 0.05). El índice de atenuación hepática mejoro de --13.4 ± 11.1 a -9.7 ± 13.1 (P = 0.048). La esteatosis macrovesicular hepática presentó una disminución significativa luego de 12 semanas de suplementación (33.82 ± 12.82 vs. 30.66 ± 15.96, P=0.046). El aislado de proteína de suero fue bien tolerado. No se observaron eventos adversos de gravedad.

Conclusiones: Los resultados indican que la suplementación oral del aislado de proteína de suero rico en cisteína conduce a mejoras en la bioquímica del hígado, incrementa la GSH plasmática, la capacidad antioxidante total y disminuye la esteatosis macrovesicular hepática en pacientes con EHNA. Los resultados confirman el rol del estrés oxidativo en la patogénesis de esta enfermedad.

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Actividad Anti-VIH y Anti-Apoptótica del Concentrado de Proteína de Suero: Immunocal

Baruchel S, Olivier R, Wainberg M.
Hospital de niños de Montreal, Montreal, Québec, Canadá

PRESENTADO EN EL CONGRESO INTERNACIONAL SOBRE EL SIDA; INT. CONF. AIDS AUG. 7-12, 1994 (Abstract no. 421A).

Objectivos: Ya se ha demostrado la actividad promotora del glutatión (GSH) in vivo del concentrado de proteína de suero (CPS) no desnaturalizada. En este artículo se demuestra la actividad anti-VIH y anti-apoptótica de un producto CPS denominado IMMUNOCAL y su relación con la síntesis de GSH.

Métodos: IMMUNOCAL se produce de forma lineal para mantener a las proteínas en estado no desnaturalizado y para preservar sus residuos de glutamil cisteína. Probamos la actividad anti-VIH in vitro en células mononucleares de la sangre del cordón umbilical y de células MT 4 estudiando cada actividad de la transcriptasa reversa (RT), la producción del antígeno p24, y la formación de sincicios. La GSH fue medida mediante ensayos de reconversión espectrofotométrica. La apoptosis fue evaluada mediante citometría de flujo en PBMC de individuos infectados con VIH (las células fueron teñidas con naranjo de acridina y bromuro de etidio) (n = 6).

Resultados: Se encontró actividad anti-VIH a concentraciones de CPS entre 100 y 500 microgramos/ml. La inhibición de la formación de sincicios ocurrió con un IC50 de 150 microgramos/ml. Los cultivos de PBMC con estas concentraciones de CPS (N=3) tuvieron un incremento estadísticamente significativo en la síntesis de GSH al compararlos con células no tratadas, 9.6 +/- 1.5 vs. 5.4 +/- nmoles/10(7) células, p = 0.01. Los cultivos de PBMC infectados con VIH en presencia de 100 microgramos/ml de CPS fueron menos propensos a morir por apoptosis que las células no tratadas, 15% +/- 2.6 vs. 37% +/- 2.4 p <0.001.

Conclusión: IMMUNOCAL (CPS) posee capacidades antivirales y anti-apoptóticas que pueden estar relacionadas con su actividad promotora de glutatión. Actualmente se lleva a cabo una prueba clínica en niños con SIDA y síndrome de desgaste.

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Modulación Selectiva In Vitro de Glutatión Celular Mediante el Uso de un Aislado de Proteína de Suero Lácteo Humanizado en Células Normales y Carcinoma Mamario de Ratas Modelos

Sylvain Baruchel y Ginette Viau
Departamento de Pediatría y Oncología e Instituto de Investigación Infantil de Montreal, Universidad McGill, 2300 Tupper Street, Montreal, Québec, Canadá H3H 1P3

ANTICANCER RESEARCH 16:1095-1100 (1996)

Resumen: Reportamos la actividad inhibitoria selectiva in vitro de un concentrado de proteína de suero humanizado IMMUNOCAL™ en el crecimiento de células de carcinoma mamario y células T Jurkat en comparación con células normales mononucleares de sangre periférica. Relacionamos esta actividad inhibitoria con una disminución selectiva de la síntesis de glutatión intracelular. El uso del suero lácteo humanizado como suplemento alimenticio puede tener una implicación directa en pruebas clínicas con quimioterapia adyuvante.

El glutatión (GSH) representa más del 90% del sulfhidrilo total no proteico intracelular y es crítico en una gran variedad de funciones de defensa celular que incluye la protección contra especies de oxigeno tóxicas y desintoxicación de varios xenobióticos. La concentración de GSH en células tumorales puede estar relacionada con la citotoxicidad de varios agentes quimioterapéuticos y de la radiación; el incremento en la concentración de GSH parece ser al menos uno de los mecanismos de resistencia adquirida a las drogas usadas en la quimioterapia.

Se ha investigado el aumento terapéutico de los niveles celulares normales de GSH con el fin de disminuir la toxicidad asociada a una gran variedad de compuestos de origen endógeno y exógeno.

Los niveles de GSH pueden ser incrementados mediante diferentes métodos, incluidos la ingesta de L-Cisteína, un aminoácido clave en la síntesis de GSH. Esto resulta complejo debido a la toxicidad de la cisteína, no se transporta de manera eficiente a las células, y se oxida de manera espontánea a pH neutro.

Los tratamientos contra el cáncer basados en la modulación de la concentración de GSH en células tumorales deben considerar el estado del glutatión y la tasa de síntesis de glutatión en estas células. Se sabe que una rápida síntesis de GSH en células tumorales está asociada con altas tasas de proliferación celular. La reducción del GSH tumoral in vivo disminuye la tasa de proliferación celular e inhibe el crecimiento de las células cancerígenas. En la práctica es difícil reducir de manera considerable los niveles de GSH en un tumor in vivo sin poner en riesgo el tejido normal.

Numerosos estudios han demostrado que los niveles de GSH pueden ser manipulados en líneas celulares normales a diferencia de lo que ocurre en las células tumorales. Dependiendo del método de manipulación de GSH, se pudo demostrar la protección de líneas celulares normales, pero no de líneas celulares tumorales.

En este informe demostramos que es posible modular selectivamente la síntesis in vivo de GSH en células normales a diferencia de las células cancerígenas con un concentrado de proteína de suero humanizado (HWPC) y que esta modulación selectiva tiene un impacto en las células en proliferación.

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El Concentrado de Proteína de Suero Promueve la Producción de Glutation (GSH) por la GSH Reductasa en la Línea Celular PC12 Luego de la Exposición Aguda a Etanol

Tseng YM, Lin SK, Hsiao JK, Chen IJ, Lee JH, Wu SH, Tsai LY
Departamento de Patología y Medicina de Laboratorio, Kaohsiung Veterans General Hospital, Kaohsiung 81346, Taiwán; Instituto de Medicina, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung 80702, Taiwán

FOOD CHEM TOXICOL. 44:574-578, (2006)

Resumen: El consumo excesivo de etanol puede aumentar la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS por sus siglas en inglés), lo que produce daño en los tejidos, especialmente en las neuronas y las células gliales del sistema nervioso central (SNC). El propósito de este estudio es evaluar los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC, por sus siglas en inglés) en el estado del glutatión (GSH) después de una exposición aguda de etanol en la línea celular feocromocitoma (PC12). En este estudio, se evaluó la viabilidad celular, el porcentaje de lactato deshidrogenasa liberado (porcentaje de LDH liberado), el nivel de GSH y la actividad de GSH reductasa (GRx).

Los resultados demostraron que gracias al suplemento de WPC, la viabilidad celular no mostró una diferencia significativa después de la exposición aguda de etanol en grupos con o sin tratamiento con etanol. La citotoxicidad inducida por etanol mostró una ligera disminución, y el nivel de GSH mostró un aumento significativo. La actividad de GRx aumentó significativamente cuando se suministró 0,1, 10 mg/ml de WPC. En conclusión, estos resultados sugieren que el WPC, en una concentración moderada, es un agente precursor que promueve la producción de GSH y aumenta la capacidad antioxidante en la línea celular PC12.

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Effectos De La Células Monunucleares Humanas De Sangre Periferica (PBMC) Inducidas Por Alcohol Pretratadas Con Concentrado DE Proteína De Suero (WPC) En El Daño Oxidativo

Tseng YM, Chen SY, Chen CH, Jin YR, Tsai SM, Chen IJ, Lee JH, Chiu CC, Tsai LY
Instituto de Medicina, Facultad de Medicina, Kaohsiung Medical University, Kaohsiung, Taiwán

J AGRIC FOOD CHEM. 56:8141-8147 (2008)

Resumen: El consumo excesivo de alcohol puede inducir la apoptosis en una variedad de tejidos e influir en el estado antioxidante en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Este artículo investiga los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) pretratado en las células mononucleares de sangre periférica en estado de apoptosis y antioxidante después del tratamiento con alcohol. Los resultados muestran que los porcentajes de células apoptóticas en el grupo tratado con alcohol fueron más altos que aquellos en el grupo sin tratamiento de alcohol. Además, hubo una actividad de glutatión (GSH) peroxidasa (GPx) más alta cuando las células mononucleares de sangre periférica fueron tratadas con 300 mg/dl de alcohol. Con respecto a la actividad de GSH reductasa (GRx), hubo una mayor actividad en el grupo pretratado con WPC que en el grupo tratado solo con alcohol. Por el contrario, los niveles de GSH se redujeron después del tratamiento de alcohol, pero hubo un mayor nivel de GSH en el grupo pretratado con WPC. En este estudio, se determinó que el aumento del nivel de GSH en las células mononucleares de sangre periférica no puede atribuirse al efecto de GRx porque existía un mayor nivel de GSH en el grupo con el tratamiento de WPC y BCNU (un inhibidor de la GRx) en este estudio. Los resultados indicaron que las células mononucleares de sangre periférica pretratadas con WPC podrían mejorar los efectos inducidos por el alcohol, tales como el desequilibrio del estado antioxidante.

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Efectos del Concentrado de Proteína de Suero (WPC) en la Distribución de una Subpoblación de Linfocitos en Ratas con Ingreso Excesive de Alcohol

Tseng YM, Tsai SM, Lin WS, Huang ZR, Lin CC, Yeh WH, Wu YR, Tsai LY
Departamento de Patología y Laboratorio de Medicina, Kaohsiung Veterans General Hospital, Number 386, Ta-chung 1st road, Kaohsiung 81346 Taiwan.

J AGRIC FOOD CHEM 58:12729-12734 (2010)

Resumen: Para investigar los efectos del concentrado de proteína de suero (WPC) en los estados antioxidantes y las subpoblaciones linfocitarias en ratas con ingesta de alcohol, se analizaron los estados antioxidantes en la sangre periférica (PB) y en las subpoblaciones linfocitarias en la sangre periférica, el bazo y la médula ósea (BM) de las ratas alimentadas con WPC (0,334 g/kg) y alcohol (6 g/kg) durante 3 meses. Los resultados demostraron que los efectos del WPC en la glutatión peroxidasa y en el glutatión en la sangre periférica, las células T y B en el bazo, y las células B en la médula ósea fueron más evidentes en las ratas con ingesta de alcohol; sin embargo, no son evidentes en los grupos de control. Tomados en conjunto, nuestros resultados indican que es posible que la inmunidad de las ratas se vea incrementada por el aumento de la capacidad antioxidante después de la suplementación con WPC y los efectos del WPC en las subpoblaciones de linfocitos fueron principalmente en el bazo y la médula ósea y no en la sangre periférica.

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Mejora de Psoriasis en Pacientes Usando Proteína de Suero de Leche Mejoradora de Glutatión,
No Desnaturalizada — Estudio Piloto

1,2Ronald Prussick, MD; 1Lisa Prussick, BSc; 3,4Jimmy Gutman, MD
1Centro de dermatología de Washington, Bethesda Norte, Maryland, 2Prosesor clínico asistente, Universidad George Washington, Washington, DC, 3McGill Universidad de McGill, Montreal, Canadá, 4Immunotec Research, Vaudreuil-Dorion, Quebec, Canadá

J CLIN AESTHET DETERMATOL, 2013;6(10):23-26)

Resumen: Antecedentes: La psoriasis es una enfermedad autoinmune común con inflamación sistémica mejorada y aumento de los niveles de estrés oxidativo. El Glutatión es el principal antioxidante en las células humanas. Objetivos: Determinar si una proteína de suero bioactivo no desnaturalizado aislada, previamente demostrado incrementar los niveles de glutatión, pueden mejorar clínicamente los pacientes con psoriasis vulgar. Métodos: Un sitio único prospectivo, prueba no a ciegas. Siete pacientes con psoriasis fueron reclutados para tomar una proteína de suero bioactivo no desnaturalizado, 20 gr por vía oral a diario, además de sus tratamientos actuales, si los hay. Se tomaron fotografías y notas de los valores de las áreas con psoriasis y su severidad al momento de iniciar el ensayo y mensualmente durante tres meses. Resultados: Se encontró que los pacientes con psoriasis tenían una mejoría clínica beneficiosa, si estaban en tratamiento tópico ya existente, radiación ultravioleta B, o no estaban bajo ningún otro tratamiento. Conclusión: Los resultados preliminares positivos de este estudio piloto sugieren que realizar un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, sería útil para evaluar si este aislado de proteína se traduciría en una mejora estadísticamente significativa en los pacientes con psoriasis.

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Immunocal® y la preservación del glutatión como una nueva estrategia neuroprotectora para trastornos degenerativos del sistema nervioso

Ross EK1, Gray JJ, Winter AN, Linseman DA
1Departamento de Ciencias Biológicas de la Universidad de Denver, 2199 S. University Blvd. Denver, CO 80208, EE.UU.

RECIENTE PAT CNS DRUG DISCOV. 2012 DIC;7(3):230-5

Abstract: Antecedentes: El estrés y el agotamiento oxidativo del glutatión (GSH) son reconocidos como contribuyentes importantes de la patogénesis de muchas enfermedades neurodegenerativas devastadoras. En particular, la disfunción mitocondrial conduce a la producción anormal y la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) que son capaces de oxidar proteínas celulares clave, lípidos y ADN, en última instancia, desencadenar la muerte celular. Además de otras funciones 27 que desempeña en la célula, el GSH funciona como un eliminador crítico de estos ROS. Por lo tanto, el agotamiento de GSH exacerba el daño celular debido a la generación de radicales libres. Estrategias que incrementan o conservan los niveles de GSH intracelular han demostrado actuar de una manera neuroprotectora, lo que sugiere que el aumento de GSH disponible puede ser un objetivo terapéutico prometedor para la neurodegeneración. En esta revisión se discute la capacidad de un suplemento de proteína de suero de leche rica en cistina (Immunocal®) de mejorar la síntesis de novo de GSH en las neuronas y resalta su potencial como un nuevo enfoque terapéutico para mitigar el daño oxidativo que subyace en la patogénesis de diversas enfermedades neurodegenerativa. Además, esta revisión se discuten varias patentes de 1993 a 2012 ambos con Immunocal® y otros métodos que modulan GSH en la neurodegeneración.

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Antioxidantes terapéuticos para enfermedades neurodegenerativas

Linseman DA
1Departamento de Ciencias Biológicas e Instituto Eleanor Roosevelt, Universidad de Denver, Denver, CO 80208, EE.UU. Servicio de Investigación, Centro Médico de Asuntos de Veteranos, Denver, Colorado, EE.UU.

RECIENTE PAT CNS DRUG DISCOV. 2012 DIC: 7(1)

La producción irregular de especies reactivas de oxígeno (ROS) dentro de una célula puede causar daño oxidativo significativo a las proteínas clave celulares, lípidos y ADN. Especies de radicales libres dañinos como ROS pueden ser generados intrínsecamente a través de la "fuga" accidental en la cadena transportadora de electrones mitocondrial o por los sistemas enzimáticos generadores de antioxidantes como la NADPH oxidasa, la xantina oxidasa, glucosa oxidasa, o la sintasa de óxido nítrico. Alternativamente, los radicales libres nocivos pueden ser generados por fuentes extrínsecas tales como toxinas o células inflamatorias reactivas. Independientemente de su origen, ROS y otras especies de radicales libres deben ser eliminados por los sistemas antioxidantes intracelulares para proteger a la célula del daño oxidativo y en consecuencia la muerte celular. A este punto, la célula ha desarrollado un gran repertorio de mecanismos de defensa antioxidantes que son normalmente capaces de mantener ROS verificado; sin embargo, durante muchos estados patológicos estas defensas antioxidantes se sienten abrumadas y la célula sucumbe al estrés oxidativo. Esto sin duda parece ser el caso en muchos tipos de enfermedades neurodegenerativas, incluyendo las enfermedades de Alzheimer, Parkinson, Huntington y la esclerosis lateral amiotrófica, por mencionar algunos. Para cada uno de estos trastornos, el estrés oxidativo es un factor significativo en la muerte neuronal que subyace a patogénesis de la enfermedad. Además, el estrés oxidativo se cree que juega un papel importante en el envejecimiento que es un factor de riesgo mayor para la neurodegeneración. Por lo tanto, no resulta sorprendente que las estrategias ya sea para reforzar las defensas antioxidantes endógenos o para proporcionar exógenos eliminadores de radicales libres, están actualmente bajo intensa investigación como terapias potenciales para la neurodegeneración.

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Presentando pruebas en medicina complementaria y alternativa en niños con cáncer: enfoque en terapias relacionadas a la nutrición

Kelly Kara M., MD

PEDIATR BLOOD CANCER 2008;50:490-493

Los niños con cáncer con frecuencia usan medicina complementaria y alternativa (MCA), especialmente en combinación con la terapia convencional. Los suplementos dietéticos son una modalidad de MCA de uso común, con la prevalencia de uso de suplementos que van del 35% al 50% de los niños con cáncer en las encuestas realizadas en los Estados Unidos. Se conoce menos sobre el uso de suplementos dietéticos en los países en desarrollo. Actualmente se revisa la evidencia de algunos suplementos dietéticos que proporcionan algún beneficio a los niños con cáncer. Los estudios preliminares han demostrado que el estado antioxidante puede afectar la tolerancia a la quimioterapia en niños con leucemia linfoblástica aguda. Otros suplementos, incluyendo Traumeel S®, glutamina, vitamina E, Immunocal®, el calostro y los probióticos, pueden ayudar a reducir las toxicidades gastrointestinales de la quimioterapia y la radiación. Sin embargo, se necesita más evidencia definitiva. La mayoría de los suplementos dietéticos no han sido adecuadamente probados para determinar su inocuidad y eficacia, incluso con menos comprensión sobre sus posibles interacciones con la quimioterapia convencional y la radiación. Con mayor uso de suplementos dietéticos por los pacientes con cáncer, se está prestando cada vez más atención científica a la investigación de estas terapias. Pero la investigación sobre los suplementos dietéticos es compleja y suele ser más difícil que en los medicamentos convencionales. Diseños de investigaciones sólidas son esenciales en la obtención de información que en última instancia, influye en la práctica clínica y la sensibilización pública.

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Efecto de una suplementación con proteína de suero de leche rica en cisteína (immunocal®) combinada con entrenamiento de resistencia de fuerza muscular y masa corporal magra en sujetos de edad avanzada con salud no delicada: estudio doble ciego controlado aleatorio

Karelis AD1,2, Messier V3, Suppère P3, Briand R3, Rabasa-Lhoret R,3,4,5.
1Departamento de Kinantropología, Université du Québec à Montreal, Canada; 2Centro de Investigación del Instituto Universitario de Geriatría de Montreal, Montreal, Canadá ; 3Instituto de Investigaciones Clínicas de Montreal (IRCM), Montreal, Canadá; 4Departamento de Nutrición de la Universidad de Montreal, Montreal, Canadá; 5Centro de Investigaciones sobre la Diabetes de Montreal (MDRC), Montreal, Canada. Autor correspontiente: Antony Karelis PhD, Departamento de Kinantropología, Université du Québec à Montréal, 8888 succ Centre-ville, Montréal, Quebec, Canadá H3C 3P8

J NUTR HEALTH AGING

Abstracto: Objectivos: El objetivo del presente estudio fue examinar el efecto de una suplementación con proteína de suero de leche rica en cisteína (Immunocal®) combinada con entrenamiento de resistencia de fuerza muscular y masa corporal magra (LBM), en individuos de edad avanzada. Nuestra hipótesis fue que el grupo de la proteína de suero de leche rica en cisteína (Immunocal®) experimentaría un mayor aumento en la fuerza muscular y la masa corporal magra en comparación con el grupo de control (caseína). Diseño: estudio de intervención aleatorizado doble ciego controlado. Escenario: Instituto de Investigaciones Clínicas de Montreal en Montreal, Canadá. Participantes: Fueron reclutados noventa y nueve sujetos de edad avanzada de salud no delicada. Intervención: Los participantes fueron asignados al azar en dos grupos. El grupo experimental recibió un aislado de proteína de suero rico en cisteína (Immunocal®) (20gr/día) y el grupo de control recibió caseína (20gr/día) durante un período de 135 días. Además, ambos grupos realizaron el mismo programa de entrenamiento de resistencia (3 veces por semana). Además, ambos grupos realizaron el mismo programa de entrenamiento de resistencia (3 veces por semana). Mediciones: Se midieron la composición corporal (DXA) y la fuerza muscular (tensión de piernas). Resultados: De los 99 participantes reclutados, 84 completaron el período de estudio de 135 días. De estos, 67 sujetos (33 en el grupo de caseína y 34 en el grupo de Immunocal®) cumplieron y usaron al menos 80% del producto de estudio y completaron al menos 80% de sus sesiones de entrenamiento. Los resultados de este grupo seleccionado muestran un aumento en las tres variables de fuerza muscular (absoluta, normalizada por BW y por LBM) en 31,0%, 30,9% y 30,0%, respectivamente en el grupo de caseína, así como 39,3%, 39,9% y 43,3% respectivamente en el grupo Immunocal® después de la intervención (p<0,05). Los aumentos en la fuerza muscular favorecieron a Immunocal® con respecto a caseína en aproximadamente un 10% cuando se expresa en Kg por Kg BW y en Kg por kg LBM (p<0,05) No se encontraron cambios significativos entre la intervención pre y post en ambos grupos para LBM totales. Conclusiones: Nuestros resultados mostraron un aumento en la fuerza muscular en ambos grupos después del entrenamiento de resistencia, sin embargo, se observaron aumentos adicionales significativos en la fuerza muscular con la adición de una proteína de suero de leche rica en cisteína (Immunocal®) con respecto a la caseína.

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Pre habilitación versus rehabilitación un ensayo controlado aleatorio en pacientes sometidos resección colorrectal para el cáncer

Gillis C,1, Li C,2, Lee L,2 Awasthi R,1 Agustin B,1 Gamsa A,3 Liberman AS,2 Stein B,2 Charlebois P,2 Feldman LS,2 Carli F,3 Phil M.,
1Departmento de Anestesia, Centro de Salud de la Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá; 2Departmento de Cirugía, Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá; 3Departmento de Anestesia, Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá.

ANESTESIOLOGÍA 2014; 121:937-47

Resumen: Antecedentes: El período preoperatorio (prehabilitación) puede representar un momento más apropiado que el postoperatorio para implementar una intervención. El impacto de la prehabilitación en la recuperación de la capacidad de ejercicio funcional se estudió tanto en los pacientes sometidos a resección colorrectal para el cáncer.

Métodos: Se llevó a cabo ensayo controlado aleatorizado ciego de brazos paralelos de superioridad simple. Setenta y siete pacientes fueron controlados aleatoriamente para recibir prehabilitación (n = 38) o rehabilitación (n = 39). Ambos grupos recibieron una intervención basada en ejercicios moderados en casa de tipo aeróbicos y de resistencia, asesoramiento nutricional con suplementos de proteína y ejercicios de relajación iniciadas 4 semanas antes de la cirugía (prehabilitación) o inmediatamente después de la cirugía (rehabilitación), y continuaron durante 8 semanas después de la cirugía. Los pacientes fueron tratados con una forma de de recuperación mejorada. El resultado primario fue la capacidad de ejercicio funcional medida mediante la prueba de 6 minutos de caminata validada.

Resultados: La duración promedio de la prehabilitación fue de 24,5 días. A la espera de la cirugía, la capacidad de caminata funcional se incrementó (=20m) en una mayor proporción en el grupo de prehabilitación en comparación con el grupo de rehabilitación (53 vs. 15%, ajustado P = 0,006). Las tasas de complicaciones y la duración de la estancia hospitalaria fueron similares. La diferencia entre el inicio y la prueba de 6 minutos de caminata durante 8 semanas fue significativamente mayor en el grupo de prehabilitación en comparación con el grupo de rehabilitación (23,7 m [SD, 54,8] comparado a -21.8m [SD, 80,7]; diferencia promedio 45.4 m [95 CI%, 13,9-77,0]). Una mayor proporción del grupo de prehabilitación también se recuperaron a/por encima de la capacidad de ejercicio de línea de base a las 8 semanas en comparación con el grupo de rehabilitación (84 comparado a 62%, P ajustado = 0,049).

Conclusiones: Con un programa prehabilitación se pueden lograr cambios significativos en la capacidad de ejercicio funcional postoperatorio.

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Prehabilitation con la suplementación de proteína de suero en la capacidad de ejercicio funcional perioperatotrio en pacientes sometidos a resección colorrectal por cáncer. una prueba piloto doble siega aleatorizada de placebo controlado

Chelsia Gillis, MSc, RD*; Sarah-Eve Loiselle, PDt**; Julio F. Fiore, Jr, PhD, PT; Rashami Awasthi; Linda Wykes, PhD; A. Sender Liberman, MD; Barry Stein, MD; Patrick Charlebois, MD; Francesco Carli, MD, MPhil.
*Certificados en Canadá; ** Dietista profesional certificado en Quebec (equivalente a RD); Departamento de anestesia, Centro de Salud de la Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá; Departamento de cirugía, Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá; Departamento de anestesia, Universidad de McGill, Montreal, Quebec, Canadá.

DIARIO DE LA ACADEMIA DE NUTRICIÓN Y DIETÉTICA 2015; ARTÍCULO EN PRENSA

Resumen: Antecedentes:Un programa anterior de prehabilitación integral, proporcionando asesoría en nutrición con suplementos de proteína de suero de leche, ejercicio y atención psicológica, iniciada 4 semanas antes de la cirugía colorrectal por cáncer, mejoró la capacidad funcional antes de la cirugía y aceleró la recuperación funcional. Deteriorado los receptores estándar de atención. El papel específico de la prehabilitación nutricional en la recuperación funcional es desconocido.

Objetivo: Este estudio se llevó a cabo para estimar el impacto del asesoramiento acerca de la nutrición con proteína de suero en período preoperatorio, a los pacientes sometidos a resección colorrectal por cáncer, con capacidad de caminar funcional preoperatoria y de recuperación.

Diseño: Se realizó un ensayo controlado aleatorio doble ciego en un mismo centro terciario afiliado a la universidad situado en Montreal, Quebec, Canadá. Pacientes con cáncer de colon (n = 48) en espera de cirugía electiva por enfermedad no-metastásica, fueron asignados al azar para recibir nutrición individualizada con asesoría en suplementación de proteínas de suero de leche para satisfacer la proteína necesita, o asesoramiento nutricional individualizado con un placebo no nutritivo. El asesoramiento y la suplementación comenzaron 4 semanas antes de la cirugía y continuaron durante 4 semanas después de la cirugía.

Principal medida del resultado: El resultado primario fue el cambio en la capacidad de caminar funcional, medida con la prueba de caminata de 6 minutos. La distancia se registró al inicio, el día de la cirugía y 4 semanas después de la cirugía. Un cambio de 20 m se consideró clínicamente significativo.

Resultados: El grupo de suero experimentó una mejora media en la capacidad funcional de caminar antes de la cirugía de 20,8 m, con una desviación estándar de 42,6 m y el grupo de placebo mejoró en 1.2 (65.5) m (P = 0,27). Cuatro semanas después de la cirugía, las tasas de recuperación fueron similares entre los grupos (P = 0,81).

Conclusión: Mejoras clínicamente significativas en la capacidad funcional de caminar fueron alcanzadas antes de la cirugía con la suplementación de proteína de suero de leche. Estos resultados experimentales son alentadores y justifican ensayos de mayor escala para definir el papel específico de la nutrición en la recuperación funcional después de la cirugía.

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Efectos clínicos y bioquímicos de la suplementación con proteínas de suero de leche en la enfermedad de Parkinson: estudio piloto

Piyaratana Tosukhowonga, Chanchai Boonlaa, Thasinas Dissayabutraa, Lalita Kaewwilaib, Sasipa Muensria, Chanisa Chotipanichc, Juho Joutsad, Juha Rinned, Roongroj Bhidayasirib,e
aDepartment of Biochemistry, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University, Bangkok 10330, Thailand. bChulalongkorn Center of Excellence for Parkinson's Disease and Related Disorders, Faculty of Medicine, Chulalongkorn University and King Chulalongkorn Memorial Hospital, Thai Red Cross Society, Bangkok 10330, Thailand. cNational Cyclotron and PET Center, Chulabhorn Hospital, Bangkok, Thailand. dTurku PET Centre, University of Turku and Turku University Hospital, Turku, Finland. eDepartment of Rehabilitation Medicine, Juntendo University, Tokyo, Japan.

JOURNAL OF THE NEUROLOGICAL SCIENCES 367 (2016) 162-170

Resumen: Antecedentes:La enfermedad de Parkinson (EP) es un desorden degenerativo mediado por el estrés oxidativo. Los elevados valores de homocisteína (Hcy) que se encuentran a menudo en el plasma de pacientes con EP se asocian a la progresión de la enfermedad y son un marcador del estrés oxidativo. La proteína de suero es una fuente rica en cisteína y aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). Se ha mostrado que la administración de un suplemento con proteína de suero de leche aumenta la síntesis de glutatión y la fuerza muscular.

Objetivos y métodos: En este trabajo, se realizó un estudio doble ciego controlado con placebo, (NCTO1662414) para investigar los efectos de la suplementación durante 6 meses con proteína de suero desnaturalizada y aislada, en los niveles de glutatión, aminoácidos y Hcy en el plasma de pacientes con EP. Se evaluaron los resultados clínicos, incluyendo la Escala unificada de clasificación para enfermedad de Parkinson (UPDRS) y la absorción de estriatal L-3, 4-dihidroxi-6-(18)F-fluorofenilalanina (FDOPA) antes y después de la suplementación. Un total de 15 pacientes recibieron proteína de suero y otros 17, el grupo de control, recibieron la proteína de soja.

Resultados: Se registraron aumentos significativos de la concentración plasmática de glutatión reducido y del cociente de reducción a glutatión oxidado en los pacientes que recibieron el suplemento de suero de leche pero no en el grupo de control. Esto se asoció con una disminución significativa de los niveles plasmáticos de Hcy. Los niveles de glutatión total del plasma no cambiaron significativamente en ningún grupo. Los valores de BCAA y de aminoácidos esenciales (EAA) en el plasma se incrementaron significativamente solamente en el grupo con suplemento de suero de leche. La absorción de estriatal FDOPA y la UPDRS no mostraron mejoras sustanciales en ningún grupo de pacientes con EP. Sin embargo, se observó una correlación negativa significativa entre la UPDRS y los niveles de BCAA y EAA en el plasma de los pacientes con EP que recibieron suplemento previamente.

Conclusión: Este estudio es el primero en informar que la administración de un suplemento de proteína de suero de leche aumenta significativamente los niveles de glutatión reducido en el plasma, el ratio entre glutatión reducido y oxidado y el nivel de BCAA y EAAs en pacientes con EP, junto con una reducción concomitante de Hcy plasmática. Sin embargo, no hubo cambios significativos en los resultados clínicos. Se necesitan estudios de mayor envergadura y a largo plazo para investigar los beneficios de la suplementación con proteína de suero de leche en el tratamiento de pacientes con EP.

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